PRODUÇÃO ACADÊMICA Repositório Acadêmico da Graduação (RAG) TCC Medicina
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Tipo: Trabalho de Conclusão de Curso
Título: BIOMARCADORES DA MORTE ENCEFÁLICA: REVISÃO SISTEMÁTICA DA LITERATURA
Título(s) alternativo(s): BIOMARCADORES DA MORTE ENCEFÁLICA: REVISÃO SISTEMÁTICA DA LITERATURA
Autor(es): Souza, Isadora Soares de
Deus, Maysa Jorge de
Primeiro Orientador: Saddi, Vera Aparecida
metadata.dc.contributor.advisor-co1: .Não consta na lista (Orientadores e membros)
metadata.dc.contributor.referee1: Carneiro, Lórimer Sandoval
metadata.dc.contributor.referee2: Oliveira, Marcus Vinícius Paiva de
Resumo: Introdução: A morte encefálica é caracterizada pela perda completa e irreversível das funções encefálicas, exigindo procedimentos diagnósticos específicos. As causas da morte encefálica estão relacionadas a lesões cerebrais agudas, podendo ser intracranianas e extracranianas. No Brasil, os procedimentos para determinação da morte encefálica incluem exames clínicos e complementares, como a avaliação dos reflexos do tronco encefálico, teste de apneia e exames confirmatórios da ausência de atividade elétrica cerebral. No entanto, o protocolo para a determinação da morte encefálica não é unificado mundialmente e as divergências nos critérios internacionais causam insegurança tanto para médicos quanto para familiares. Pesquisas recentes têm explorado biomarcadores séricos, como Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP), Hidrolase C-Terminal de Ubiquitina (UCH-L1), Proteína S100B (S100B) e Enolase Específica de Neurônios (NSE), como potenciais recursos no diagnóstico de morte encefálica, mostrando associações entre sua presença e desfechos adversos. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi identificar na literatura mundial biomarcadores séricos que possam ser utilizados na avaliação e no diagnóstico dos pacientes com morte encefálica, de modo a contribuir para uma sistematização do protocolo. Metodologia: O estudo consiste em uma revisão sistemática da literatura, baseada nas diretrizes metodológicas do Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA), cadastrada no International Prospective Systematic Review Registry (PROSPERO CRD42024560514) e a questão norteadora foi desenvolvida a partir da estratégia PICO. Foram pesquisados artigos nas bases de dados PubMed e Web of Science. Os descritores utilizados na pesquisa foram Serum biomarker AND brain death diagnosis AND human NOT review. Os artigos foram selecionados e classificados com base na metodologia empregada. Os dados foram tabulados e os resultados agrupados para destacar os principais biomarcadores identificados. Resultados: Foram incluídos 35 estudos, envolvendo mais de 4.000 pacientes e a análise de 38 biomarcadores com potencial aplicação no diagnóstico da morte encefálica. Os marcadores mais frequentemente investigados foram a proteína S100B (20 estudos), a enolase específica de neurônio – NSE (15 estudos) e a proteína glial fibrilar ácida – GFAP (6 estudos). As técnicas de quantificação mais utilizadas foram ELISA, PCR em tempo real (qPCR) e espectrofotometria, empregando predominantemente amostras de soro e líquor. Os achados demonstram que biomarcadores séricos representam ferramentas promissoras e objetivas para complementar os critérios clínicos convencionais. Discussão: A análise dos estudos revela que os biomarcadores GFAP, NSE e S100B apresentam desempenho diagnóstico relevante, com valores consistentes de sensibilidade, especificidade e AUC em diferentes contextos clínicos e forenses. A GFAP demonstrou elevada especificidade para lesão astroglial, enquanto a NSE foi eficaz na predição de desfechos neurológicos adversos, especialmente após parada cardíaca. A S100B mostrou boa correlação com a extensão do dano encefálico. A heterogeneidade metodológica entre os estudos e a ausência de pontos de corte padronizados limitam a aplicação clínica imediata, mas os dados reforçam o potencial dos biomarcadores como auxiliares objetivos no diagnóstico da morte encefálica.
Abstract: Introduction: Brain death (BD) is characterized by the complete and irreversible loss of all brain functions, requiring specific diagnostic procedures. The causes of BD are related to acute brain injuries, which may be either intracranial or extracranial. In Brazil, the procedures for determining BD include both clinical and complementary exams, such as assessment of brainstem reflexes, the apnea test, and confirmatory tests for the absence of cerebral electrical activity. However, the protocol for the determination of BD is not standardized worldwide, and discrepancies among international criteria generate uncertainty for both physicians and family members. Recent research has explored serum biomarkers—such as GFAP, UCH-L1, S100B, and NSE —as potential aids in the diagnosis of BD, demonstrating associations between their presence and adverse outcomes. Objective: The objective of the present study is to identify serum biomarkers reported in the global literature that may be used in the evaluation and diagnosis of patients with BD, with the aim of promoting a standardized diagnostic protocol. Methodology: This study is a systematic literature review on the need to identify serum biomarkers for the diagnosis of brain death. The systematic review was conducted in accordance with the methodological guidelines of the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA), and the guiding research question was developed using the PICO strategy. Articles were searched in the PubMed and Web of Science databases. The search descriptors used were: Serum biomarker AND brain death diagnosis AND human NOT review. The articles were selected and classified based on their methodological approach. Data were tabulated and results were grouped to highlight the main changes in the biomarkers studied. The methodological quality and risk of bias of the studies will be assessed using the revised QUADAS-2 tool. Results: A total of 35 studies were included, comprising over 4,000 patients and analyzing 38 biomarkers with potential application in the diagnosis of brain death. The most frequently studied markers were S100B (20 studies), neuron-specific enolase (NSE, 15 studies), and glial fibrillary acidic protein (GFAP, 6 studies). The most commonly employed quantification methods were ELISA, real-time PCR (qPCR), and spectrophotometry, using primarily serum and cerebrospinal fluid samples. The findings indicate that serum biomarkers are promising and objective tools to complement conventional clinical criteria. Discussion: The analysis of the studies indicates that GFAP, NSE, and S100B exhibit relevant diagnostic performance, with consistent sensitivity, specificity, and AUC values across various clinical and forensic contexts. GFAP showed high specificity for astroglial injury, while NSE proved effective in predicting adverse neurological outcomes, particularly after cardiac arrest. S100B demonstrated good correlation with the extent of brain damage. Although methodological heterogeneity and the lack of standardized cutoff values limit immediate clinical implementation, the data reinforce the potential of these biomarkers as objective adjuncts in the diagnosis of brain death.
Palavras-chave: Biomarcadores
Morte encefálica
Diagnóstico
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Editor: Pontifícia Universidade Católica de Goiás
Sigla da Instituição: PUC Goiás
metadata.dc.publisher.department: Escola de Ciências Médicas e da Vida
Tipo de Acesso: Acesso Restrito
URI: https://repositorio.pucgoias.edu.br/jspui/handle/123456789/9110
Data do documento: 28-Mai-2025
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