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https://repositorio.pucgoias.edu.br/jspui/handle/123456789/7667
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
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dc.creator | Nogueira, Thallys Henrique Marques | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2024-06-18T23:28:16Z | - |
dc.date.available | 2024-06-18T23:28:16Z | - |
dc.date.issued | 2024-05-27 | - |
dc.identifier.uri | https://repositorio.pucgoias.edu.br/jspui/handle/123456789/7667 | - |
dc.description.abstract | Introduction: Systemic Arterial Hypertension (SAH) remains the leading cause of cardiovascular diseases and premature death worldwide. The control rate of hypertension is very low, with 4 out of 5 adults living with uncontrolled AH. Given the important role of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in the pathophysiology of AH and the current antihypertensive drugs' lack of efficiency, there is a growing demand for research to provide a solution. In this context, therapeutic approaches aimed at the genetic silencing of angiotensinogen (AGT) production have attracted attention, as they promise administration every 3 or 6 months without significant adverse events. Methodology: This is a scoping review that gathered 16 articles to evaluate new RNA interference-based therapies aiming to improve hypertension treatment. Results: There is preclinical and clinical evidence that RNA interference (RNAi) therapy promotes blood pressure (BP) reduction, consisting of three main approaches capable of efficiently suppressing plasma AGT concentration and reducing BP: antisense oligonucleotide (ASO) with the clinical model IONIS-AGT-LRx, small interfering RNA (siRNA) with zilebesiran, and adeno-associated virus carrying short hairpin RNA (AAV-shRNA). Among the promising clinical results, ASO and siRNA stand out. Conjugation to N-acetylgalactosamine allows targeted delivery to hepatocytes, and thus endosomal storage, slow leakage, and recycling of siRNA result in several months of knockdown. While zilebesiran provides a 20 mmHg reduction in systolic BP maintained for 6 months after a single dose without significant adverse events, IONIS-AGT-LRx promoted a smaller knockdown and less pronounced effects on BP. Conclusion: RNA interference therapy shows promising preclinical and clinical evidence in reducing blood pressure, with two approaches standing out: ASOs and siRNAs. Targeted delivery to hepatocytes with N-acetylgalactosamine conjugation allows for durable and effective knockdown, with siRNAs demonstrating more consistent results. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | Não recebi financiamento | pt_BR |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Hipertensão Arterial | pt_BR |
dc.subject | RNA | pt_BR |
dc.title | RNA DE INTERFERÊNCIA DIRECIONADO AO ANGIOTENSINOGÊNIO PARA TRATAMENTO DE HIPERTENSÃO: UMA REVISÃO DE ESCOPO | pt_BR |
dc.type | Trabalho de Conclusão de Curso | pt_BR |
dc.contributor.advisor1 | Menezes Junior, Antônio da Silva | pt_BR |
dc.contributor.advisor1ID | https://orcid.org/0000-0003-1751-5206 | pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/4141970817482471 | pt_BR |
dc.contributor.referee1 | Botelho, Silvia Marçal | pt_BR |
dc.contributor.referee1ID | https://orcid.org/0000-0002-8738-1592 | pt_BR |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8853814788637163 | pt_BR |
dc.contributor.referee2 | Santos, Luciana da Ressurreição | pt_BR |
dc.contributor.referee2ID | https://orcid.org/0000-0002-3859-927X | pt_BR |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/0521486924332980 | pt_BR |
dc.description.resumo | Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) permanece sendo a principal causa de doenças cardiovasculares e morte prematura mundialmente. A taxa de controle da hipertensão é baixíssima, sendo 4 a cada 5 adultos vivendo com HÁ descontrolada. Sabendo do importante papel do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) na fisiopatologia da HÁ e que os atuais medicamentos anti-hipertensivos não possuem tanta eficiência no tratamento, exige-se cada vez mais de pesquisas que forneça uma solução. Nesse sentido, as abordagens terapêuticas direcionadas ao silenciamento genético da produção de angiotensinogênio (AGT) tem atraído atenção, uma vez que promete uma administração a cada 3 ou 6 meses e sem eventos adversos significativos. Metodologia: Trata-se de uma revisão de escopo que reuniu 16 artigos para avaliar as novas terapias baseadas em interferência de RNA, visando melhorar o tratamento da hipertensão. Resultados: Existem evidencias pré-clínicas e clínicas que a terapia de interferência de RNA (RNAi) promove a redução da pressão arterial (PA), consistindo em basicamente três abordagens capazes suprimir eficientemente a concentração plasmática de AGT e reduzir a PA: oligonucleotideo antisenso (ASO), com o modelo clínico IONIS-AGT-LRx, small interfering RNA (siRNA), com o zilebesiran, e adenoassociado vírus carregando short hairpin RNA (AAV-shRNA). A nível de resultados clínicos promissores, o ASO e o siRNA destacam-se. A conjugação à N-acetilgactosamina permite a entrega direcionada aos hepatócitos e, assim, o armazenamento endossômico, o vazamento lento e a reciclagem do siRNA resultam em knockdown de vários meses. Enquanto o zilebesiran fornece uma redução de 20 mmHg na PA sistólica e mantida por 6 meses após dose única e sem eventos adversos signicativos, o IONIS-AGT-LRX promoveu menor knockdown e efeitos menores na PA. Conclusão: Portanto, a terapia de interferência de RNA mostra evidências pré-clínicas e clínicas promissoras na redução da pressão arterial, destacando-se duas abordagens: os ASOs e os siRNA. A entrega direcionada aos hepatócitos com a conjugação N-acetilgalactosamina, permite knockdown duradoura e eficaz com os siRNA demonstrando resultados mais consistentes. | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | Escola de Ciências Médicas e da Vida | pt_BR |
dc.publisher.initials | PUC Goiás | pt_BR |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE | pt_BR |
dc.degree.graduation | Medicina | pt_BR |
dc.degree.level | Graduação | pt_BR |
Aparece nas coleções: | TCC Medicina |
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RNA DE INTERFERÊNCIA DIRECIONADO AO ANGIOTENSINOGÊNIO PARA TRATAMENTO DE HIPERTENSÃO UMA REVISÃO DE ESCOPO (4).docx | 368,31 kB | Microsoft Word XML | Visualizar/Abrir |
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